耐摧毀如韭菜般一茬茬
曾益新指出,腫瘤干細(xì)胞的存在被認(rèn)為是腫瘤發(fā)生和復(fù)發(fā)的根源。
在腫瘤放療和化療中,普通的腫瘤細(xì)胞對(duì)治療是敏感的,容易被消滅,但腫瘤干細(xì)胞就像韭菜一樣,割掉一茬又會(huì)長(zhǎng)出一茬,具有很強(qiáng)的耐受力,不容易被摧毀,如同“種子細(xì)胞”,會(huì)繼續(xù)產(chǎn)生新的腫瘤細(xì)胞。研究人員指出,正是因?yàn)槟[瘤干細(xì)胞的存在,導(dǎo)致了腫瘤治療的失敗。
對(duì)于腫瘤干細(xì)胞的來(lái)源,學(xué)術(shù)界普遍認(rèn)為來(lái)源于組織成體干細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化。在2004年香山科學(xué)會(huì)議上,曾益新首次提出腫瘤細(xì)胞的一個(gè)重要特點(diǎn)就是基因組不穩(wěn)定,它可以演變成為各種各樣的基因型,也是臨床上所見到的腫瘤異質(zhì)性的根源。那些與干細(xì)胞表型相似的腫瘤細(xì)胞能夠耐受化療和放療,成為復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的“種子”。
在化療中會(huì)使用DNA損傷劑。曾益新認(rèn)為,導(dǎo)致DNA損傷的治療,會(huì)加劇腫瘤細(xì)胞業(yè)已存在的基因組不穩(wěn)定性,加大產(chǎn)生腫瘤干細(xì)胞的可能性。他認(rèn)為,由組織干細(xì)胞惡變產(chǎn)生的細(xì)胞可以稱為腫瘤干細(xì)胞,而由普通腫瘤細(xì)胞因?yàn)榛蚪M不穩(wěn)定而產(chǎn)生的細(xì)胞應(yīng)該稱為“干細(xì)胞樣腫瘤細(xì)胞”
化療后普通癌細(xì)胞發(fā)生癌變
近幾年來(lái),研究人員利用華南腫瘤學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的平臺(tái)進(jìn)行了深入研究。他們首先發(fā)現(xiàn)鼻咽癌中確實(shí)存在有生長(zhǎng)能力特強(qiáng)、能抗拒化療和放療的干細(xì)胞樣腫瘤細(xì)胞(這一研究成果2006年發(fā)表于美國(guó)《癌癥研究》雜志)。然后他們把來(lái)源于單個(gè)普通腫瘤細(xì)胞的單細(xì)胞克隆,用紫外線照射,或用化療藥物處理,結(jié)果發(fā)現(xiàn)能明顯誘導(dǎo)干細(xì)胞樣腫瘤細(xì)胞的產(chǎn)生。一系列的研究提示,DNA損傷所引起的基因組不穩(wěn)定性,是完全可以導(dǎo)致普通腫瘤細(xì)胞變成干細(xì)胞樣腫瘤細(xì)胞的。
研究人員指出,在腫瘤化療中,DNA損傷劑有可能一方面消滅腫瘤細(xì)胞,另一方面也可能加劇基因組不穩(wěn)定性,誘導(dǎo)普通腫瘤細(xì)胞演變成干細(xì)胞樣腫瘤細(xì)胞。
一經(jīng)證實(shí)癌癥治療策略要調(diào)整
曾益新指出,如果這一學(xué)說(shuō)最終得到證實(shí),那么腫瘤的治療策略也要相應(yīng)發(fā)生改變,比如在腫瘤治療中,要注意維護(hù)基因組的穩(wěn)定性,盡可能地預(yù)防普通腫瘤細(xì)胞向干細(xì)胞樣腫瘤細(xì)胞演變;部分腫瘤化療會(huì)導(dǎo)致DNA損傷,研究人員需要重新評(píng)估化療對(duì)于癌癥治療的長(zhǎng)期作用,特別是謹(jǐn)慎對(duì)待DNA損傷劑的使用。這一研究結(jié)果近日發(fā)表在美國(guó)《生物化學(xué)雜志》上。