三氧化二砷(As2O3)被血液腫瘤學界公認為20世紀最重要的里程碑式的藥物之一
本報訊 (記者衣曉峰 靳萬慶)三氧化二砷(As2O3)被血液腫瘤學界公認為20世紀最重要的里程碑式的藥物之一。在前不久落幕的第11屆全國血液學會議上,我國學者再次賦予此藥物以新的內涵和風采——首次證實三氧化二砷對腫瘤干細胞有擊殺和消除作用。這一結果說明,在腫瘤干細胞研究領域,三氧化二砷已成為受關注程度最高的“明星”藥物,也是目前證據最為充分的能夠靶向誘導腫瘤干細胞凋亡的藥物。
三氧化二砷是傳統中藥砒霜中的主要成分。上世紀70年代,哈醫大血液科的醫生創造性地將三氧化二砷應用于急性早幼粒細胞白血病(M3型)的患者,之后又拓展到經維甲酸治療復發的M3型病例上,其完全緩解率突破90%以上。在此臨床報告的基礎上,上海陳竺、王振義等學者首次從分子生物學及基因水平揭示了三氧化二砷誘導早幼粒白血病細胞凋亡的機理。此后,全世界的學者開始將三氧化二砷引入肝癌、淋巴瘤等多種腫瘤的研究領域,取得了一項又一項科學成果。
據了解,目前的癌癥全身性綜合療法常無法遏制晚期腫瘤,即使早期病人在幾乎痊愈的情況下,還會有相當一部分病例復發和轉移。面對這一現狀,科學家們提出腫瘤干細胞(CSCs)新理論,該理論的觀點主要有三個:首先,腫瘤起源于組織干細胞或祖細胞,由于自我更新過程中的失調控而產生;其次,在腫瘤發生過程中CSCs驅動著腫瘤生長;第三,當前的化療藥和放療手段大多針對構成腫瘤主體的、增殖和分化的細胞,而不是相對靜止、耐藥的CSCs。因此,這種靜止狀態和耐藥性最終導致轉移和復發,使許多治療無果而終。
在本次學術大會上,上海血研所所長陳賽娟院士報告了他們的一項最新觀察結果:三氧化二砷在慢性粒細胞白血病(CML)的治療上,是直接作用于CBL基因。這就意味著,三氧化二砷同樣也可以應用到與CBL相關的腸癌等多種腫瘤。2010年,該所張曉偉及陳竺院士等人在《科學(Science)》雜志上亦發表了白血病領域的最新科研成果,揭示PML基因是三氧化二砷的直接作用靶點。這一結果不僅成功闡述了三氧化二砷對急性早幼粒細胞白血病(APL)的作用靶點和分子機制,更為深遠的意義在于幾乎所有腫瘤的發生都與PML的異常定位有關。而三氧化二砷靶向作用于PML基因,這同樣提示三氧化二砷可能通過鎖定PML來治療多種惡性腫瘤。
據介紹,上述觀點與美國、日本、意大利聯合科研小組新近發表在《自然(Nature)》雜志上的結果不謀而合。該科研小組認為:三氧化二砷相關的PML基因下調是清除白血病干細胞(LICs)的有效方法,傳統的化療并不能影響休眠的LICs,而三氧化二砷可以通過降低PML水平來消除LICs。換言之,LICs來源于造血干細胞,也就是說三氧化二砷有可能通過消除LICs治愈包括粒系統、淋巴系統的惡性腫瘤。三氧化二砷因清除LICs治愈急性早幼粒細胞白血病,這已由德、美等多國學者的試驗研究加以證實。而對于三氧化二砷可通過清除LICs來治療甚至治愈淋巴瘤,也已由法國、伊朗學者的一項基礎與臨床相結合的試驗所初步驗證,并發表在前不久出版的《科學(Science)》上。
在擊倒惡魔CSCs的對抗賽中,三氧化二砷有望成為最優秀的“拳擊手”
有專家評價指出,近年來隨著腫瘤干細胞的新標志物逐步被確定、熒光激活細胞分類技術的快速發展,以及在免疫受損小鼠移植瘤試驗中發現特定細胞亞群形成腫瘤的科研能力,使得越來越多的腫瘤干細胞被成功分離、鑒定出來,包括白血病干細胞、乳腺癌干細胞、神經膠質瘤干細胞等,并且相關的藥物干預試驗的結果也相繼發表。迄今為止,三氧化二砷已是目前證據最為充分的能夠靶向誘導腫瘤干細胞凋亡的藥物。人們有理由相信,在擊倒惡魔CSCs的對抗賽中,三氧化二砷有望成為最優秀的“拳擊手”。
解讀
以毒攻毒是中醫治療癌癥的主要療法,砒霜是其中的主要藥物之一,早在十幾年前,美國,歐洲就引進了三氧化二砷注射液用于治療白血病,并取得了突出療效,不但至今仍在使用,而且早已擴大到肝癌,腸癌,胃癌等其它癌癥的治療上,令人遺憾的是,這一重大中醫科研成果在國內還很少推廣應用,呈現出墻內開花墻外香的趨勢,目前,國內外醫學界許多專家學者一致認為,攻克癌癥最有希望的是中醫以毒攻毒療法,砒霜僅僅是其中的代表性藥物之一,還有許多療效勝過砒霜的中藥還沒有得到開發和利用,我們研制的快速排瘤療法就是在以毒攻毒,排毒療法的基礎上進一步改進,發展而來,深入挖掘,篩選了許多比砒霜療效還要好的抗癌中藥,因而使許多癌癥患者得以治愈,中醫寶庫博大精深,勝過砒霜療效的抗癌中藥還有很多,砒霜的發現僅僅是冰山的一角,不僅是白血病可以治愈,其它癌癥同樣可以治愈。