最近幾年，免疫療法繼“魏則西事件”沉寂一段時(shí)間后，又火了起來，許多腫瘤患者甚至不遠(yuǎn)萬里去國外進(jìn)行免疫治療，所謂免疫治療，顧名思義就是提高人體免疫力殺滅癌細(xì)胞，達(dá)到治療的目的，最近，我的一位胃癌晚期患者，在醫(yī)院沒有辦法的情況下，醫(yī)生的建議進(jìn)行免疫治療，或者還一再問我中藥是否會(huì)影響免疫療法的療效，我當(dāng)時(shí)聽了心里感到一陣的悲哀，聯(lián)想到前一階段影視明星計(jì)春華患晚期肺癌，用了兩個(gè)月的最先進(jìn)的免疫治療藥pd-1無效而去世，深感有必要揭開這個(gè)免疫治療藥pd-1的神秘面紗，看看這個(gè)藥究竟有多大的療效，能給腫瘤患者帶來多大的收獲。
2018年9月10號(hào)的《健康報(bào)》，發(fā)表了清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院張明徽教授的文章，“打開PD-1抗體藥的魔盒”，文章中寫道，從國外公開報(bào)道中PD-1對(duì)非小細(xì)胞肺癌（肺腺癌和鱗癌）和黑色素瘤的顯效率是40%，注意是有效率，不是治愈率，也就是說有效，可以改善癥狀，對(duì)中國患者的其它實(shí)體瘤顯效率只有20%，而且一年左右會(huì)形成耐藥，副作用是皮疹，腹瀉，心肌炎，間質(zhì)性肺炎，處理不當(dāng)會(huì)導(dǎo)致死亡，目前還不能作為一線的藥物來使用，從以上的報(bào)道中我們可以看到，這就是PD-1免疫藥的真實(shí)面目，從有效率來看，與中藥相比，同樣是提高免疫力，中醫(yī)稱之為扶正固本，補(bǔ)氣補(bǔ)血，這是中醫(yī)的優(yōu)勢，凡是十年以上的中醫(yī)，在這方面的治療水平，可以說療效要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于PD-1，而且PD-1的藥費(fèi)更是天價(jià)，每月高達(dá)數(shù)萬元，因此從療效的角度來看，中醫(yī)藥在提高腫瘤患者免疫力方面，療效要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于PD-1，而且沒有副作用，更不會(huì)出現(xiàn)耐藥，可以長期服用，我在上一篇的博文《提高晚期癌癥患者免疫力的幾個(gè)有效驗(yàn)方》中列出了幾個(gè)中藥處方，患者可以自己按方抓藥或者看中醫(yī)調(diào)理即可。
原文：“打開PD-1抗體藥的“魔盒”
2018年9月10日 《健康報(bào)》   
 清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授 張明徽
近年來，PD-1抗體作為腫瘤免疫治療的“新寵”，曝光率頗高�？茖W(xué)家和各大藥企也在不斷加碼開展相關(guān)研究。這位寵兒究竟有什么“神功”，不僅在業(yè)內(nèi)迷倒一大片，也讓腫瘤患者對(duì)它充滿期待，甚至遠(yuǎn)涉重洋去國外治療或買藥。PD-1抗體真能徹底治愈患者嗎？首先讓我們了解一下PD-1抗體是怎么工作的。
PD-1抗體讓免疫功能重啟
當(dāng)免疫系統(tǒng)啟動(dòng)，淋巴細(xì)胞充分活化后，細(xì)胞膜上會(huì)逐步表達(dá)一些特殊的“剎車”蛋白，這些“剎車”蛋白為活化的淋巴細(xì)胞傳入抑制性信號(hào)，讓活化的細(xì)胞逐漸靜息下來，防止免疫系統(tǒng)過度活化造成免疫損傷。PD-1就是T淋巴細(xì)胞膜上的一種重要“剎車”蛋白。癌細(xì)胞也會(huì)產(chǎn)生一些特殊的蛋白，他們是通過接觸誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生各種“剎車”蛋白的，其中就包括PD-1蛋白。當(dāng)淋巴細(xì)胞上提早表達(dá)PD-1蛋白后，淋巴細(xì)胞就不能活化來發(fā)揮抗癌作用，這是癌細(xì)胞突破免疫監(jiān)督的“魔寶”之一。免疫學(xué)家發(fā)現(xiàn)，當(dāng)用PD-1抗體把T淋巴細(xì)胞上的PD-1“剎車”功能阻斷后，淋巴細(xì)胞就能恢復(fù)活力，重新啟動(dòng)殺傷腫瘤的能力。PD-1抗體藥物自2014年上市以來，成為國際上最受關(guān)注的抗癌藥物。當(dāng)前，國際上的大型制藥企業(yè)也逐步從小分子化學(xué)藥物的研制轉(zhuǎn)向大分子抗體藥的研發(fā)方向，尤其是抗“剎車”蛋白抗體藥，更成為國際藥廠角逐的重地。最近，已有PD-1抗體藥在國內(nèi)上市，還有幾十種國內(nèi)外同類產(chǎn)品陸續(xù)完成臨床試驗(yàn)即將上市。
并非對(duì)所有腫瘤都有效
癌細(xì)胞是人體中的正常細(xì)胞受環(huán)境影響不斷突變形成的。癌細(xì)胞在體內(nèi)往往要經(jīng)過數(shù)年的潛伏，躲開免疫系統(tǒng)的監(jiān)督，才能發(fā)展壯大，形成臨床可見的腫瘤。而腫瘤一旦形成，則會(huì)反客為主，對(duì)免疫系統(tǒng)形成壓制。腫瘤異常狡猾，會(huì)生成多種反制手段，給多種免疫細(xì)胞綁上“剎車”，讓它們不能啟動(dòng)活化而喪失抗腫瘤能力。PD-1就是腫瘤給殺傷性淋巴細(xì)胞綁上的一種“剎車”。通過PD-1抗體的阻斷，淋巴細(xì)胞的剎車松開，會(huì)重新獲得殺傷腫瘤的能力。但有些腫瘤患者的淋巴細(xì)胞上裝的剎車不是PD-1，或者不只是PD-1這一種，因此，使用PD-1抗體就沒有效果。從目前國外公開報(bào)道的臨床效果看，PD-1抗體在非小細(xì)胞肺癌和黑色素瘤上的顯效率約40%。而從中國患者自發(fā)使用PD-1抗體治療的非官方療效統(tǒng)計(jì)看，PD-1抗體對(duì)多種實(shí)體瘤的顯效率約20%左右。不同人種的淋巴細(xì)胞上形成的剎車種類和結(jié)構(gòu)差異可能是造成PD-1抗體效果不同的原因。即便在顯效的這些案例中，也多在1年左右又會(huì)形成對(duì)PD-1抗體的耐藥。臨床試驗(yàn)也只是告訴我們一種方法的安全性和有效性的基本數(shù)據(jù)。依目前臨床試驗(yàn)的安全性和有效性，PD-1抗體還不能作為一線藥物普遍在實(shí)體瘤治療中應(yīng)用。
是否適合用要先做免疫組化
當(dāng)前PD-1抗體使用的一個(gè)主要指征是通過免疫組化判斷腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞是否表達(dá)PD-1，有表達(dá)的患者臨床顯效率會(huì)更高。沒有檢測到PD-1表達(dá)而使用PD-1抗體卻有效果，很可能是檢測方法不完善而出現(xiàn)的假陰性。腫瘤要通過與浸潤淋巴細(xì)胞的直接接觸，通過PDL1配體與PD-1結(jié)合而抑制淋巴細(xì)胞的功能。除免疫組化明確顯示PD-1表達(dá)的患者外，那些極晚期或不再適合常規(guī)療法的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者，在經(jīng)濟(jì)條件允許的前提下，嘗試PD-1抗體治療還是有必要的。沒有臨床可見腫瘤的患者，可能不太適合直接應(yīng)用PD-1抗體治療。目前，臨床專家和免疫學(xué)正在努力探索，不斷積累經(jīng)驗(yàn)，以期精確判斷適合PD-1抗體治療的人群和治療時(shí)機(jī)。PD-1抗體應(yīng)用后，某些患者體內(nèi)的淋巴細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)過度激活現(xiàn)象，對(duì)自身器官組織發(fā)生攻擊，形成免疫損傷。目前公開報(bào)道及臨床使用中已發(fā)現(xiàn)PD-1使用后會(huì)造成皮疹，腹瀉(胃腸道損傷)、心肌炎和間質(zhì)性肺炎等。如果認(rèn)知不到位，醫(yī)學(xué)處理不及時(shí)，甚至?xí)�造成病人死亡。PD-1抗體使用引起的免疫損傷的認(rèn)知和救治也會(huì)隨著臨床實(shí)踐不斷深入，經(jīng)驗(yàn)也越來越多。
綜合免疫治療將是未來方向
PD-1抗體雖然上市了，從療效和耐藥性上看，我們不能指望僅靠PD-1抗體就能將腫瘤徹底治愈。雖然如此，PD-1抗體藥物卻給了我們很多啟示，讓我們沿著免疫治療的方向走下去。PD-1抗體治療成功帶給我們的啟示：1.以往的多數(shù)免疫治療方法，顯現(xiàn)效果有限，臨床專家總把免疫治療歸為可有可無的“輔助治療”。但PD-1抗體的成功讓醫(yī)學(xué)界相信，單靠激活免疫系統(tǒng)，提升免疫力，就能有效絞滅腫瘤。2.PDL1或PD-1表達(dá)而治療卻無效的案例提示，PD-1“剎車”的四維結(jié)構(gòu)可能會(huì)有差異，東西方人種的差異會(huì)造成療效差異。從中國人基因中克隆改造的抗體，可能更適合中國人使用。 3.免疫系統(tǒng)的工作方式是協(xié)同作戰(zhàn)，PD-1協(xié)同其他免疫激活劑的使用（即綜合免疫治療），將是未來腫瘤免疫治療領(lǐng)域重點(diǎn)探討的方向。4.尋找不同的“剎車”，制造不同的抗體，針對(duì)不同的癌癥個(gè)體，將是21世紀(jì)抗腫瘤免疫藥物研發(fā)的重要方向之一。5.PD-1抗體藥物與以往批準(zhǔn)上市的抗腫瘤抗體藥物不同。以往的抗體藥多針對(duì)腫瘤本身或血管內(nèi)皮細(xì)胞，與常規(guī)化療多有聯(lián)合效應(yīng)。而PD-1抗體的效應(yīng)機(jī)理卻大不相同，理論上不適合與化療藥物聯(lián)合使用，而在化療前使用更有價(jià)值。